Bernhard Lesche studierte Physik an der Technischen Universität Berlin mit einer Doktorarbeit im Gebiet der statistischen Mechanik. Darauf arbeitete er in der Universidad Nacional Autónoma de México, dem Max-Planck-Institut für Physik und Astrophysik München, an der Universidade Federal do Rio de Janeiro und an der Universidade Federal de Juiz de Fora (Minas Gerais, Brasilien). Seine hauptsächlichen Arbeitsgebiete waren: statistische Mechanik, allgemeine Relativitätstheorie, Feldtheorie, nichtlineare Optik, Anwendungen der optischen Interferometrie in Chemie und Biologie.