Gezielter Prodrug-Ansatz Fr Den Dickdarm

Das Nalidixinsure-Tryptophan-Konjugat wurde durch Kopplung von Nalidixinsure mit Glycinmethylester-Hydrochlorid synthetisiert und durch Schmelzpunkt, Dnnschichtchromatographie, RM-Wert, Rasterelektronenmikroskopie, Rntgenbeugungsstudie und Hochleistungsflssigkeitschromatographie charakterisiert. Die Struktur des Prodrugs wurde durch analytische Verfahren, Elementaranalyse, Fourier-Transform-Infrarotspektroskopie, Fourier-Transform-Kernresonanzspektroskopie und Massenspektroskopie besttigt. Prformulierungsstudien ergaben eine erhhte Wasserlslichkeit bei nicht signifikanter Vernderung der Lipophilie von Nalidixinsure-Tryptophan-Konjugat im Vergleich zu Nalidixinsure. Die In-vitro-Umwandlung besttigte, dass die Umwandlung des Prodrugs in der Magenumgebung nicht signifikant war, so dass das Ziel der Umgehung des Magen-Darm-Trakts ohne Freisetzung des Medikaments erreicht wurde. Allerdings wurde in Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 6,8 in Gegenwart von 20 % frischem Rattenkot eine 67,83 %ige Umwandlung des Nalidixinsure-Tryptophan-Konjugats in Nalidixinsure beobachtet, was auf die Hydrolyse der Amidbindung durch das von der Dickdarm-Mikroflora abgesonderte Enzym Amidase zurckzufhren ist.