Approche Cible Du Colon Par Les Promdicaments

Le conjugu acide nalidixique-tryptophane a t synthtis en couplant l'acide nalidixique avec le chlorhydrate d'ester mthylique de glycine et caractris par le point de fusion, la chromatographie sur couche mince, la valeur RM, la microscopie lectronique balayage, l'tude de la diffraction des rayons X et la chromatographie liquide haute performance. La structure du promdicament a t confirme par des techniques analytiques, l'analyse lmentaire, la spectroscopie infrarouge transforme de Fourier, la spectroscopie de rsonance magntique nuclaire transforme de Fourier et la spectroscopie de masse. Les tudes de prformulation ont rvl une solubilit aqueuse accrue avec un changement non significatif de la lipophilie du conjugu acide Nalidixique-Tryptophane par rapport l'acide Nalidixique. La rversion in vitro a confirm que la rversion du promdicament tait non significative dans l'environnement gastrique, ainsi l'objectif de contourner le GIT sans aucune libration de mdicament libre a t atteint. Cependant, une rversion de 67,83 % du conjugu acide Nalidixique-Tryptophane en acide Nalidixique a t observe dans un tampon phosphate pH 6,8 en prsence de 20 % p/v de matires fcales fraches de rat, en raison de l'hydrolyse de la liaison amide par l'enzyme amidase scrte par la microflore colique.