Abordagem de Clon Visado Em Pr-Frmacos

O conjugado cido nalidxico-triptofano foi sintetizado pelo acoplamento do cido nalidxico com o cloridrato de metilo de glicina e caracterizado por ponto de fuso, cromatografia de camada fina, valor de RM, microscopia eletrnica de varredura, estudo de difrao de raios X e cromatografia lquida de alto desempenho. A estrutura do pr-frmaco foi confirmada por tcnicas analticas, anlise elementar, espectroscopia de infravermelho com transformada de fourier, espectroscopia de ressonncia magntica nuclear com transformada de fourier e espectroscopia de massa. Estudos de pr-formulao revelaram maior solubilidade aquosa com alterao no significativa na lipofilicidade do conjugado cido trptofano e nalidxico do que o cido nalidxico. A reverso in vitro confirmou que a reverso pr-frmaco no era significativa no ambiente gstrico, assim o objetivo de contornar o GIT sem nenhuma liberao livre de drogas foi alcanado. No entanto, 67,83% de reverso do conjugado cido triptfano e cido nalidxico para o cido nalidxico foi observado em tampo fosfato pH 6,8 na presena de 20% p/v de matria fecal fresca de rato devido hidrlise da ligao amida pela enzima amidase secretada pela microflora colnica.