Etude DFT de l'oxydation du formamide et du thioformamide par la xanthine oxydase

Ce texte prsente un compte rendu mathmatique rigoureux des principes de la chimie computationnelle en chimie biophysique, en particulier applique la recherche de nouveaux inhibiteurs de la xanthine oxydase ayant moins d'effets secondaires et des activits puissantes dans la conception de mdicaments pour le traitement de la goutte. L'hydroxylation des purines est catalyse par la xanthine oxydase et les purines se dgradent en adnosine triphosphate (ATP), ce qui entrane l'accumulation d'adnosine diphosphate (ADP) et d'adnosine monophosphate (AMP), qui se dgradent ensuite en acide urique qui, en quantits plus importantes, provoque la goutte. Par consquent, l'inhibition de la xanthine oxydase rduit la production d'acide urique, ce qui permet de traiter la goutte. Le niveau de calcul de la thorie de la fonctionnelle de la densit (DFT)/B3LYP avec l'ensemble de base de 6-31G (d', p') et LANL2DZ/LANL2 est utilis pour modliser la raction complexe de la xanthine oxydase et du substrat, l'optimisation de la gomtrie, la recherche de l'tat de transition, la voie mcaniste de la raction, le calcul de l'nergie libre, les affinits de liaison des ligands, le calcul des proprits molculaires, et enfin pour tudier la puissance des ligands Formamide et Thioformamide en tant qu'inhibiteurs de la xanthine oxydase.