Th rapie Diff renciatrice Des Leuc mies A gues My lo des

Dans la perspective du developpement d'une nouvelle therapie differenciatrice CD44-ciblee des leucemies aigues myeloides (LAMs), nous avons etudie les mecanismes de la differenciation monocytaire des blastes LAM du sous-type monoblastique (LAM5) et de la lignee modele THP-1, par des anticorps monoclonaux (AcMs) anti-CD44. Dans la premiere partie de nos travaux, nous avons montre, en analysant les modifications de l'expression genique, que l'AcM anti-CD44 H90/P245 active, dans les blastes LAM5, l'expression d'un "burst" de genes de cytokines. Nous avons ensuite demontre que le CD44 active la voie ERK1/2 de facon prolongee, aussi bien dans les blastes LAM5 que dans les cellules THP- 1. Cette activation prolongee de ERK1/2 est necessaire a la differenciation des blastes et des cellules THP-1 par le CD44. Enfin, la synthese de cytokines differenciatrices TNF- et de l'IL-6, est etroitement dependante de l'activation de la voie ERK1/2 par le CD44.