Rsistance aux antibiotiques aminoglycosides par mthylation de l'ARN ribosomal

Dans les bactries productrices d'antibiotiques, deux familles d'ARNr 16S mthyltransfrases (MT) confrent une rsistance contre l'auto-intoxication : Kam MT (m1A1408) et Kgm MT (m7G1405). Ces deux MT ont leurs homologues dans les bactries pathognes, respectivement les familles Arm et Pam MT. Ces MT agissent au niveau des nuclotides dans le site de liaison aux antibiotiques et l'addition de groupes mthyle bloque striquement la liaison aux antibiotiques. Des tudes sur le Sgm de M. zionensis ont fourni quelques indications initiales sur la MT Kgm en utilisant la conservation des squences et la modlisation de l'homologie. Des structures rcentes ont montr que les MT de rsistance, quelle que soit leur origine, ont le mme pli protique. Cependant, les squences protiques correspondantes ne refltent pas la conservation de la structure, ce qui indique qu'un pli protique particulier peut tre obtenu avec des squences partageant aussi peu que 30% d'identit. Dans le mme temps, la conservation de la structure de la protine indique que les contraintes structurelles sont importantes pour une slection efficace des nuclotides cibles sur l'ARNr 16S. La question cl future sera de dterminer le mcanisme molculaire de la slection du site cible et de savoir si des caractristiques spcifiques de reconnaissance peuvent tre exploites pour lutter contre l'augmentation de la rsistance aux antibiotiques aminoglycosidiques cliniquement utiles.