Role des microARNs dans la resistance a l'imatinib chez la LMC

La rsistance l'imatinib a t reconnue comme un dfi majeur pour le traitement de la leucmie mylode chronique (LMC). Plusieurs gnes de rsistance et microARNs sont susceptibles d'tre impliqus dans ce processus. Ces gnes de rsistance et ces miRNAs ont tendance interagir les uns avec les autres au sein d'un rseau d'interaction biologique.Nous partons des connaissances biologiques que l'on considre ici sous la forme d'ensembles de donnes biologiques de types diffrents. Dans une premire partie, nous intgrons tous ces types de donnes ensemble, pour construire des rseaux htrognes comprenant les interactions exprimentalement valides entre microARNs/ARNm/FTs/gnes-htes. Puis, une fois les rseaux sont construit, nous avons tudis la topologie de ces rseaux htrognes afin notamment de dterminer si les diffrentes interactions cooprent au sein des rseaux. Nous avons recherch des motifs fonctionnels au moyen d'un modle parfaitement adapt aux rseaux htrognes. L'approche a russi identifier des boucles valides exprimentalement, et nous avons pu valider une boucle de rgulation impliquant MYC et hsa-miR-451 chez les patients atteints de LMC.