Les modifications de la chromatine et la reparation de l'ADN

Le gnome humain est constamment la cible d'agents qui endommagent l'ADN. Ces dommages sont multiples et varis tels que les cassures simple et double brin (DSB). Au cours de ma thse, j'ai montr que la dpltion par siRNA du variant d'histone H2A.Z, dans la ligne d'ostosarcome humain (U2OS) et dans des fibroblastes humains immortalises, n'a pas d'effets sur la rparation des DSBs. Ces rsultats sont corrls avec une absence de recrutement de H2A.Z au niveau des cassures aprs tude par micro irradiation laser ou par immunoprcipitation de chromatine. L'autre partie de mes travaux a mis en vidence que l'ATPase p400 est un frein l'utilisation de la voie alternative de jonction des extrmits (alt-EJ) qui est un processus de rparation des DSBs trs mutagne. L'augmentation des vnements du NHEJ-Alternatif et la gnration d'instabilit gntique observs lors de la dpltion de p400 par siRNA semblent tributaires de la rsection des DSBs par CtIP. Ces rsultats indiquent que p400 joue un rle post-rsection dans les tapes plus tardives de la RH.Ces rsultats montrent que P400 agit comme un frein pour empcher l'utilisation du NHEJ-Alternatif et donc l'instabilit gntique