Identifizierung + Charakterisierung von Seneszenzgenen

Prdisponierend fr die Entstehung eines Zervixkarzinoms ist die persistierende Infektion mit humanen Papillomaviren (HPV), insbesondere den Hochrisiko-Typen (HR) 16 und 18. Das Zervixkarzinom geht in der Regel aus einer prmalignen Neoplasie (cervical intraepithelial neoplasia, CIN) hervor. Zustzlich zur Infektion mit einem HR-HPV Typ sind genetische Vernderungen der befallenen Zelle fr die Tumorentstehung entscheidend. Ein Ziel der vorliegenden Arbeit war die spezifische Identifikation und Validierung putativer Tumorsuppressorgene auf den Chromosomen 4q und 10p, welche gegenber CIN im Zervixkarzinom (CxCa) signifikant schwcher exprimiert werden. Im zweiten Teil wurden neun der 19 identifizierten Gene funktionell charakterisiert. Um den Gentransfer optimal zu gewhrleisten, erfolgte die Etablierung einer Transduktionsmethode auf Basis von Lentiviren. Fr die funktionellen Analysen wurden geeignete Zelllinien und primre Zellen (Fibroblasten und Keratinozyten) stabil transduziert. Im Vordergrund stand die Induktion von Seneszenz durch Genkomplementation.