Etude structurale du complexe ZEBRA/ADN mthyl du virus Epstein Barr

Le virus Epstein-Barr (EBV) est un -Herpesvirus infectant plus de 95 % de la population mondiale. Comme les autres virus de cette famille, il provoque une infection souvent asymptomatique l'tat latent chez l'individu infect. Il peut cependant entrer en phase lytique o il provoque la mort des cellules infectes. Le facteur de transcription viral ZEBRA est responsable de la transition entre ces deux phases. ZEBRA est une protine leucine-zipper , dite bZIP. Elle active les promoteurs des gnes lytiques de l'EBV en se fixant sur des sites ZREs de l'ADN, et ce prfrentiellement lorsque ces sites sont mthyls. Nous avons rsolu la structure cristallographique du complexe ZEBRA/ZRE mthyl, ce qui nous a permis de proposer une hypothse quant au mcanisme de fixation prfrentielle de l'ADN mthyl par ZEBRA. Les rsultats prliminaires ont permis d'identifier des composs prometteurs ayant un pouvoir inhibiteur modr mais spcifique de ZEBRA. Ce travail amliore considrablement notre comprhension du mcanisme d'induction du cycle lytique par ZEBRA et aidera potentiellement au dveloppement de nouveaux agents thrapeutiques contre les pathologies associes l'EBV.