Estudios celulares y moleculares en ALX

La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX) es una inmunodeficiencia de anticuerpos causada por mutaciones en el gen que codifica para la tirosina quinasa de Bruton (Btk). Los pacientes con esta enfermedad tienen un porcentaje de linfocitos B en sangre perifrica inferior al 2%, lo que conlleva una disminucin importante o ausencia de inmunoglobulinas, e infecciones bacterianas de repeticin. En este estudio se ha identificado el defecto en el gen de la Btk de 69 pacientes diagnosticados de Agammaglobulinemia congnita, lo que permite dar un consejo gentico. A su vez se estudia la expresin y actividad proteica en las diferentes mutaciones. Por otra parte se procede al estudio de las mutaciones que permiten la expresin de protena mediante modelado molecular; y se realiza tambin la cristalizacin del dominio de homologa a Src-2 de la Btk humana. Finalmente, se estudia el papel de Btk en otras lneas celulares del sistema inmune como son los monocitos. Y mediante modelos celulares se realizan estudios de transferencia gnica para comprobar la posibilidad de revertir el fenotipo alterado, as como analizar el posible efecto dominante negativo.