Entwicklung eines Kollagen-Gel-Sandwich-Hepatozyten-Bioreaktors

Das Verstndnis der Hepatotoxizitt von Arzneimitteln ist fr den Fortschritt in der akademischen und industriellen Forschung von wesentlicher Bedeutung. Die Untersuchung der Hepatotoxizitt in vitro ist eine Herausforderung, da Hepatozyten, die metabolisch aktiven Zellen der Leber, in Kultur nur sehr schwer aufrechtzuerhalten sind. Es wurde beobachtet, dass das Kultivieren von Hepatozyten zwischen zwei Kollagenschichten ber Wochen hinweg eine in vivo-hnliche Morphologie und auch viele Arzneimittel metabolisierende Enzyme beibehlt. Trotz der Forschung zur Untersuchung des Arzneimittelstoffwechsels in Kollagensandwiches liegen nur begrenzte Daten zur Anwendbarkeit dieses Systems auf Hepatotoxizittsstudien vor. Wir kultivierten primre Rattenhepatozyten in der Kollagensandwichkonfiguration und optimierten dieses System fr Langzeitstudien zur Hepatotoxizitt. Darber hinaus untersuchten wir auch das konditionierte Medium aus den Hepatozyten, um das sekretierte Proteinprofil zu untersuchen, das mglicherweise zur Suche nach Toxizittsbiomarkern verwendet werden knnte. Unsere Proteomanalyse kombinierte Gelelektrophorese mit Qstar LC-MS / MS und wir konnten 493 Proteine identifizieren. Zusammenfassend haben wir gezeigt, dass das Kollagensandwich ein geeignetes System fr Hepatotoxizittsstudien sowie fr Proteomanalysen ist.