Developpement d'un bioreacteur d'hepatocytes sandwich au gel de collagene

Comprendre l'hpatotoxicit des mdicaments est essentiel pour progresser dans la recherche acadmique et industrielle. L'tude de l'hpatotoxicit in vitro est difficile car les hpatocytes, les cellules mtaboliquement actives du foie, sont trs difficiles maintenir en culture. Il a t observ que la culture d'hpatocytes entre deux couches de collagne maintient une morphologie de type in vivo ainsi que de nombreuses enzymes mtabolisant les mdicaments pendant des semaines. Malgr les recherches examinant le mtabolisme des mdicaments dans les sandwichs au collagne, les donnes concernant l'applicabilit de ce systme aux tudes sur l'hpatotoxicit sont limites. Nous avons cultiv des hpatocytes primaires de rat dans la configuration sandwich au collagne et optimis ce systme pour des tudes d'hpatotoxicit long terme. En outre, nous avons galement examin le milieu conditionn des hpatocytes pour tudier le profil des protines scrtes, qui pourrait potentiellement tre utilis pour trouver des biomarqueurs de toxicit. Notre analyse protomique a combin l'lectrophorse sur gel avec Qstar LC-MS / MS, et nous avons pu identifier 493 protines. En rsum, nous avons montr que le sandwich au collagne est un systme appropri pour les tudes d'hpatotoxicit ainsi que pour l'analyse protomique.