DNA Metiltransferases em Glioblastoma

Os gliomas so tumores que surgem a partir de clulas da glia e so considerados os mais comuns do sistema nervoso central. So subdivididos em quatro grupos: astrocitoma piloctico (grau I), astrocitoma difuso (grau II), astrocitoma anaplsico (grau III) e glioblastoma (grau IV ou GBM). Entre esses, o GBM o tumor mais agressivo e mais freqente. Apesar de ser encontrado em qualquer faixa etria, esse tumor raro em crianas. Atualmente a cirurgia seguida de radioterapia e quimioterapia com temozolomida (TMZ) tem sido utilizado como protocolo de tratamento padro para a maioria dos pacientes e mesmo assim a sobrevida se mantem extremamente baixa. Alm disso, grande parte dos pacientes no respondem ao tratamento com TMZ indicando a necessidade de agentes quimioterpicos alternativos. A zebularina (ZB) um agente inibidor de DNA metiltransferases (iDNMTs) estvel, pouco txico, que promove radiosensibilizao e tem mostrado efeitos promissores em diversos tipos de neoplasias, entretanto pouco se sabe a respeito dos efeitos da ZB em glioblastoma.