Bloques de construccin peptidomimticos

Un ejemplo bien conocido de la interaccin entre el ARN y las protenas reguladoras del ARN es el complejo del ARN TAR del VIH-1 y la protena viral Tat. El conocimiento de los principios del reconocimiento de ARN Tat a TAR debera permitir disear ligandos especficos que puedan atacar como antagonistas Tat antivirales. El objetivo de esta tesis fue la sntesis de ligandos de ARN para la sntesis de pptidos en fase slida (FPPS) basados en bloques de construccin heteroaromticos. Las afinidades de unin de los pptidos y las molculas pequeas del FPPS al ARN TAR del VIH-1 se determinaron mediante ensayos de fluorescencia y espectroscopia de correlacin de fluorescencia (FCS). Los estudios de RMN y los clculos dinmicos moleculares permitieron detectar un cambio conformacional en el ARN TAR. Las propiedades antivirales de los pptidos y las molculas pequeas se determinaron mediante un ensayo de clulas HeLa P4. Otro objetivo del trabajo fue la investigacin del concepto de unin y las propiedades antivirales de los diaminopirazoles y los indazoles.