Blocos de construo peptidomimticos

Um exemplo bem conhecido de interao regulatria entre RNA-protena o complexo de TAR-RNA do HIV-1 e a protena viral Tat. Este complexo importante para a transcrio eficiente do genoma viral. O conhecimento dos princpios de reconhecimento de RNA de Tat para TAR deve possibilitar a concepo de ligantes especficos que possam atacar como antagonistas antivirais de Tat. O objetivo desta tese foi a sntese de ligantes de RNA para sntese de peptdeos de fase slida (FPPS) baseada em blocos de construo heteroaromticos. As afinidades de ligao dos peptdeos e pequenas molculas da FPPS ao RNA TAR do HIV-1 foram determinadas pelo ensaio de fluorescncia e espectroscopia de correlao de fluorescncia (FCS). Os estudos de RMN e os clculos dinmicos moleculares permitiram detectar uma alterao conformacional no ARN do TAR. As propriedades antivirais dos peptdeos e molculas pequenas foram determinadas por um ensaio de clulas HeLa P4. Um outro objectivo do trabalho foi a investigao do conceito de ligao e das propriedades antivirais dos diaminopirazis e indazis.