Untersuchung der DNA-Methylierung zellzyklus- und differenzierungsrelevanter Gene als mgliche Prognosefaktoren der akuten lymphatischen Leukmie mittels Pyrosequenzierung

Habilitationsschrift aus dem Jahr 2012 im Fachbereich Medizin - Innere Medizin, Note: keine, Ruprecht-Karls-Universitt Heidelberg (Institut f. Transfusionsmedizin und Immunologie), Sprache: Deutsch, Abstract: Die Behandlung der akuten lymphatischen Leukmie (ALL) hat sich in den vergangenen
Jahren durch die Kenntnis von prognostisch wichtigen molekularen Markern verndert.
Mit diesen prognostischen Markern lsst sich das individuell Risiko eines Patienten
mit dieser Erkrankung in Bezug auf das Therapieansprechen und den weiteren
Verlauf bis zu einem bestimmten Grad vorhersagen. Allerdings sind im Gegensatz zu
der ALL der B-Zellreihe (B-ALL) fr die akute lymphatische Leukmie der T-Zellreihe
(T-ALL) nur wenige molekularen genetischen Marker bekannt (Baldus, Martus et al.
2007). Neben der genetischen Vernderung der Leukmiezellen spielen allerdings
auch epigenetische Vernderung in der Onkogenese und Progression der Erkrankung
eine Rolle. Die wichtigste epigenetische Vernderung -als eine differenzielle Genexpression
die nicht durch eine nderung der Basensequenz der DNA bedingt ist- ist
die DNA-Methylierung von Cytosinresten. Der DNA-Methylierung zellzyklusregulierender
Gene kommt eine entscheidende Rolle in der Zelldifferenzierung, Wachstum und
Apoptose zu. In der Vergangenheit konnte gezeigt werden, dass der Methylierungsstatus
verschiedener Gene bei der ALL einen unabhngigen prognostischen Wert besitzt
(Roman-Gomez, Cordeu et al. 2007). Die bisherigen Untersuchungen des Methylierungsstatus
der DNA bei der T-ALL beruhten auf dem Verfahren der semiquantitativen
methylierungsspezifischen PCR (MSP). Die Einfhrung der Pyrosequenzierung in
die Untersuchung des Methylierungsstatus von DNA-Bereichen erffnet die Mglichkeit
der quantitativen Auswertung der Methylierung. Sie ist zum Teil automatisierbar
und eignet sich zur hochparallelen Analyse von DNA-Proben. Ziel dieses Projektes
war die Analyse der DNA-Methylieru