Transcripcin del gen ATP2A3 en cncer gstrico y de colon

En este trabajo, se demuestra que el ARNm de SERCA3 aumenta hasta 45 veces en dos lneas celulares de cncer epitelial, KATO-III y Caco-2, inducidas a diferenciacin con inhibidores de desacetilasas de histonas y por la confluencia celular, respectivamente. Para evaluar los elementos transcripcionales que responden a los estmulos de diferenciacin celular, se clon el promotor ATP2A3 humano, generando construcciones por delecin y transfectndolas en clulas KATO-III. Mediante anlisis funcionales se localizaron elementos de ADN basales y responsivos a diferenciacin dentro de la regin promotora proximal de -135 pb. A travs de ensayos de unin de ADN-protena y mutagnesis sitio dirigida, se encontr unin de los factores de transcripcin Sp1, Sp3, y Klf-4 a elementos del promotor proximal de ATP2A3, regulando la expresin basal del gen. Se demostr que estos factores de transcripcin participan en el aumento de expresin de ATP2A3 durante la diferenciacin celular de clulas tumorales. ste estudio proporciona evidencia de que Sp1, Sp3, y Klf-4 modulan la expresin transcripcional de SERCA3 durante la induccin de la diferenciacin de clulas de cncer gstrico y de colon.