Thrombozytenfunktion bei Myelodysplastischen Syndromen

Blutungskomplikationen stellen selbst bei ausreichender Thrombozytenzahl ein signifikantes klinisches Problem fr Patienten mit Myelodysplastischen Syndromen (MDS) dar. Die bisher ungeklrte Pathophysiologie dieser hmorrhagischen Diathese ist Gegenstand des Buches. Mittels quantitativer zweidimensionaler differentieller Gelelektrophorese (2D-DIGE) und anschlieender massenspektrometrischer Identifizierung wurde das Proteom der MDS-Thrombozyten untersucht und dabei Proteine identifiziert, die kritische Rollen im Integrin IIb/3 Signalweg der Blutplttchen spielen. Trotz einer normalen frhen Hmostase ist die Aktivierungskapazitt des Integrins IIb/3 in MDS-Thrombozyten verringert und FRET-Analysen zeigen eine verminderte Kolokalisation von Talin-1 an die 3-Untereinheit des Integrins. Weiterhin ist das Spreadingverhalten der MDS-Thrombozyten unvollstndig und sie weisen einen Defekt in der Integrin-abhngigen Aggregation auf. Diese neuen molekularen Aspekte der MDS-Pathophysiologie zeigen einen funktionalen Thrombozytendefekt, der auf einem insuffizienten Integrin IIb/3 Signalweg basiert.