Tetrazykline Und Makromolekule

Tetracycline sind bekannte Breitbandantibiotika, die an Makromolekle (Serumalbumin und DNA) binden. Die hhere Bindungsaffinitt von Tetracyclinen fr Makromolekle im Krper ist mit der Stabilitt und Wirksamkeit des Arzneimittels verbunden, wobei ein potenzielles Risiko fr makromolekulare Schden aufgrund der intrazellulren Akkumulation von Tetracyclinen besteht. Die Photooxidation von TCs erzeugt reaktive Sauerstoffspezies. Reaktive Sauerstoffspezies schdigen nicht nur das Protein, sondern induzieren auch Strangbrche in der DNA. Die direkte Bindung von Tetracyclinen an DNA, die Konformationsnderungen induziert, und die damit einhergehende Reduktion von Cu (II), bei der freie Radikale gebildet werden, tragen zum Strangbruch bei. Dort wird zustzlich zur Methylierung an der N-3- und N-7-Position von Purin (A & G), die zu einer Fehlpaarung der Basenpaare fhrte, auf die wesentliche Rolle von Hydroxylradikalen beim DNA-Bruch hingewiesen. Somit ist neben der Bildung von Strangbrchen auch die Methylierung von DNA-Basen durch Tetracycline potentiell mutagen.