Stress Oxydant Et Hom ostasie Glucidique Dans Le Diab te de Type 2

Le but de ce travail a t d'tudier l'adaptation beta-cellulaire au stress oxydant (SO) dans un modle animal de diabte de type 2, le rat GK. Dans un premier volet de cette thse, nous avons montr que les ilots de rats GK sont protgs contre le SO, car les marqueurs de SO ciblent la priphrie insulaire, l'accumulation d'ERO est plus faible comparativement aux tmoins, leur insulino-scrtion n'est pas altre par les ERO, et ces adaptations sont associes une augmentation des dfenses antioxydantes. Dans un deuxime volet, nous avons montr que le phnotype insulaire GK prsente une augmentation des gnes anti-apoptotiques associe une rsistance l'apoptose induite par les ERO. Dans un troisime volet, nous avons montr que le blocage de la voie IL-1 permet de diminuer l'activation endothliale insulaire et le stress inflammatoire tout en normalisant les systmes antioxydants, ce qui souligne le role de la dysfonction endothliale et du processus inflammatoire dans l'induction de ces adaptations. Enfin, l'observation d'une hyper-production d'ERO avant installation du diabte chez le rat GK prdiabtique montre qu'elle pourrait tre l'origine de ces adaptations.