Role Angiogenique de Rantes/Ccl5

L'angiogense est le processus physiologique formant des no-vaisseaux. Parmi les facteurs responsables de l'angiogense les chimiokines jouent un rle de mdiateurs. RANTES/CCL5, chimiokine littralement controverse, est dlivre localement par des biomatriaux conduisant la formation de capillaires dans un modle sous-cutan. L'effet angiognique de RANTES/CCL5 est caractris par les HUV-EC-Cs, travers sa liaison avec ses rcepteurs CCR1, CCR5 et les protoglycannes membranaires sulfats : CD44, SDC-1 et SDC-4. Nous dmontrons que RANTES/CCL5 induit l'talement, la migration cellulaire et participe la formation de rseaux vasculaires via le VEGF, les MMP-2 et -9. Pour dvelopper une stratgie thrapeutique anti-angiognique, deux mutants : [44ANAA47]-RANTES/CCL5 et [E66A]-RANTES/CCL5, sont, respectivement, incapables de lier les chanes glycosaminoglycanniques ni de s'oligomriser; prsentant ainsi des effets angiogniques diminus. A l'inverse pour induire une angiogense bnfique, l'utilisation de biomatriau dlivrant localement RANTES/CCL5 conduit la revascularisation d'une patte de souris ischmie et rgnre le muscle.