R le Du Facteur Eif2b En Pathologie Humaine

Le complexe eIF2B (eukaryotic Initiation Factor 2B) est un facteur d''change de guanine (GEF: Guanine Exchange Factor) qui joue un rle cl rgulateur dans le processus d''initiation de la traduction. Il a rcemment t impliqu dans un groupe de pathologies (leucodystrophies) qui touchent la substance blanche (SB) du systme nerveux central (SNC) nomm eIF2B-pathies. Le but de cette tude a t d''identifier des marqueurs pertinents des eIF2B-pathies et de comprendre les mcanismes molculaires en cause dans la physio-pathologie de cette leucodystrophie. Nous avons ainsi pu valider l''utilisation de deux marqueurs diagnostiques complmentaires: (1) la diminution de l''activit GEF du facteur eIF2B dans les lymphoblastes et (2) la diminution de l''asialotransferrine par rapport la transferrine totale dans le LCR. Nous avons galement pu mettre en vidence que les mutations du facteur eIF2B entranaient une drgulation de gnes impliqus dans la rgulation des ARN, le fonctionnement de la mitochondrie et la gamtogense, suggrant une perturbation prcoce des processus du dveloppement dans les eIF2B-pathies.