"Modulao Microglial na Doena de Alzheimer"

Existem muitos mecanismos no esclarecidos sobre a patognese da Doena de Alzheimer (DA) e nenhuma forma de preveno ou cura. Sabe-se que no desenvolvimento da doena a microglia pode sofrer alterao de fentipo e que isso pode influenciar diretamente o neurnio. A fim de entender mais sobre as interaes neuroimunes existentes na Doena de Alzheimer, esse projeto apresenta como principal objetivo investigar em que momento e de que forma ocorre a alterao do padro de microglia M2 para M1 no modelo triplo transgnico (3xTg-AD), o modelo murino que mais se assemelha a doena em humanos. Essa alterao de padro reflete na neurodegenerao e est relacionada s placas beta-amiloides e emaranhados neurofibrilares. Sabemos que o aumento da produo de espcies reativas de oxignio (EROs) acompanha a alterao do fentipo M2 para M1, o qual responsvel pela liberao de citocinas pr-inflamatrias que podem ser diretamente txicas para os neurnios. Sendo assim, queremos saber em que momento ocorre e qual mecanismo est envolvido na mudana da via de ativao da microglia do fentipo alternativo (M2) para o clssico (M1) em camundongos 3xTg-AD, triplo transgnico para DA.