Nanoparticules lipidiques solides charges d'olmesartan - tudes pharmacocintiques

L'olmésartan médoxomil (OLM) est un analogue du diphényltétrazole appartenant à la classe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, utilisé en clinique pour le traitement de l'hypertension. Il est pratiquement insoluble dans l'eau et sa biodisponibilité orale est de 26 %. Les nanoparticules lipidiques solides (SLN) ont été développées pour différentes voies d'administration avec plusieurs objectifs dont l'amélioration de la biodisponibilité des médicaments peu solubles dans l'eau. Une formulation de SLN chargée en OLM a été préparée par une méthode d'homogénéisation à chaud et d'ultra-sonication. Les formulations SLN ont été caractérisées et optimisées. Des études de libération de médicament in vitro ont été réalisées en utilisant un sac de dialyse. La cinétique de libération du médicament de cinq formulations optimisées a été évaluée en adaptant les données à divers modèles cinétiques. Les données des études de caractérisation et de libération du médicament ont donné deux formulations optimisées (F3 et F7) qui ont été utilisées pour les études pharmacocinétiques. Les formulations ont permis d'améliorer la biodisponibilité de l'Olmesartan de 2,2 et 2,5 fois plus respectivement, par rapport à la solution aqueuse du comprimé oral.