Las GTPasas de la familia Rho en la proliferacin linfocitaria

Las GTPasas monoméricas participan como interruptores moleculares centrales en rutas de señalización de prácticamente la totalidad de procesos que regulan la fisiología celular. El presente trabajo se ha centrado en determinar la contribución de las GTPasas de la familia Rho en la transducción de señales emanadas a partir del receptor de IL-2, que resultan en la proliferación de linfocitos T. Hemos observado que el estímulo con IL-2, induce la activación de Rac1 y hemos identificado a la glucógeno fosforilasa (GP) como una nueva molécula efectora que interacciona con la forma activa de Rac1, mediante un dominio de homología a la molécula efectora PAK1 (denominado RBDGP). También hemos demostrado que la actividad catalítica de GP es dependiente de la estimulación con IL-2, así como de la interacción con Rac1 en su estado activo y del dominio de unión RBDGP. Por último, hemos constatado que la actividad funcional de GP, dependiente de Rac1, es imprescindible para la proliferación inducida por IL-2. Estos resultados identifican en Rac1 un nexo de conexión que necesariamente ha de existir entre la regulación del metabolismo y la regulación de la proliferación celular.