Knorpel-/Knochendefekt bei STR/ort

Der STR/ort-Mausstamm entwickelt spontan eine Arthrose. Die genetischen Ursachen werden im 1. Abschnitt dieser Arbeit beleuchtet. Das Sfrp1-Gen kodiert fr einen Antagonisten des Wnt-Signalwegs und weist Arthrose relevante Sequenzabweichungen auf. Die Transkription von Sfrp1 ist in Vorluferzellen, Chondrozyten und Osteoblasten der STR/ort-Maus reduziert. Das Sfrp1-Protein wird im artikulren Knorpel altersabhngig differentiell exprimiert. Im Zytoplasma und Zellkern konnte eine erhhte Expression des Effektorproteins, -Catenin, aufgezeigt werden. Die daraus resultierende verstrkte Aktivierung des Wnt/-Catenin-Signalwegs begnstigt katabole Prozesse im artikulren Knorpel, die fr den frhzeitigen und Arthrose-typischen Knorpelverlust verantwortlich sein knnten. STR/ort-Muse weisen auch eine erhhte Knochenproduktion (Hyperostose) auf. Dieses Krankheitsbild wird im 2. Abschnitt der Arbeit detailliert beschrieben. Es liegt eine altersabhngige berproduktion kortikaler und trabekulrer Knochensubstanz, besonders bei den Weibchen, vor. Beide Krankheitsbilder scheinen ber eine bermige Aktivierung des Wnt/-Catenin-Signalwegs im STR/ort-Mausstamm im Zusammenhang zu stehen.