Interaktionen zwischen G-Protein gekoppelten Rezeptoren

GPCR leiten rezeptorspezifisch extrazellulre Signale ins Innere der Zelle. Ein nicht ausreichend verstandener Prozess fr die Funktion von GPCR ist deren Dimerisierung, welche den Rezeptortransport und die Aktivierung modulieren kann. Es ist z.B. nicht geklrt, ob GPCR ausschlielich als Dimere oder in einem Verhltnis aus Monomeren und Dimeren (M/D) vorliegen. In dieser Arbeit wurde die Homo-Dimerisierung des Endothelin-B-Rezeptors (ETBR), des Vasopressin-V2-Rezeptors (V2R) sowie der Corticotropin-Releasing-Factor-Rezeptoren Typ 1 (CRF1R) und Typ 2a (CRF2aR) analysiert. Zur Detektion der Protein-Protein Interaktionen wurden FRET-Messungen und die Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie (FCS) eingesetzt. Mit Hilfe der FCS konnte das spezifische M/D der GPCR bestimmt und ber FRET ein Unterschied in der Interaktionsdynamik zwischen Familie 1 und 2 ermittelt werden. Die Methoden lieferten den Nachweis, dass der zum CRF1R homologe CRF2aR ausschlielich als Monomer vorliegt. Zustzliche Untersuchungen an Signalpeptidmutanten des CRF1R und des CRF2aR weisen darauf hin, dass das Pseudosignalpeptid des CRF2aR die Dimerisierung des Rezeptors verhindert.